Kaptajn Jack er borte! Opslugt af søuhyret Kraken, som styres af Davy Jones. Og værre endnu Davy Jones styres nu af Lord Cutler Beckett, der er kommet i besiddelse af Davy Jones hjerte. Med Davy Jones og hans uhyre i sin magt kan Cutler Beckett udrydde fribytterne på alle de syv have. Med mindre Jack Sparrows gamle besætning med Will Turner og Elizabeth Swann i spidsen kan befri Jack. Til det formål har de allieret sig med deres gamle fjende Kaptajn Barbossa, og for at nå deres mål er de rede til at sejle til verdens ende. Eller i hvert fald til de forræderiske farvande i Sydøstasien, hvor de må konfrontere Singapores snedigste pirat, Sao Feng.